De grote, als werkhond geclassificeerde aanhankelijke Mastino Napoletano kan ook een zeer fijn gezinshuisdier zijn en kan zelfs op een appartement worden gehouden. Maar deze hond is wel te groot voor een te kleine woning, omdat hij het meubilair opzij zal schuiven om ruimte voor zichzelf te maken. Deze hond doet het goed met kinderen, maar kan zich afzijdig houden van vreemden; hij zal echter nooit agressief worden. Wanneer hij als puppy is gesocialiseerd en in balance is opgeleid zal hij met andere dieren overweg kunnen,Het is een redelijke luiwammes, die ervan houdt om in en rond het huis te liggen, maar hij houdt ook van buiten zijn en lange wandelingen zijn goed voor zijn gezondheid. Om schade aan de botten te voorkomen, moet een jonge Mastino Napoletano niet te veel beweging krijgen of zelfs verhinderd worden al te veel te spelen. Let wel op een matino staat bekend om het kwijlen, en zal na het eten en of drinken over het algemeen een spoor van kwijl of water en etensresten achterlaten, indien je hiermee bekend bent zijn er tal van mogelijkheden om te zorgen dat dit geen overlast hoeft te geven!

Over het algemeen is het een hond die meer als een ander ras perfect in staat aan te voelen in welke gemoedstoestand de baas zich begeeft, en zal zijn gedrag hierop aanpassen! derhalve is het raadzaam indien de eigenaar niet geheel evenwichtig is om een ander ras te kiezen.

De Mastino napoletano is rustig en zeer evenwichtig van aard. Het opvoeden van de Mastino napoletano vereist een speciale aanpak, die alleen succesvol zal zijn als de eigenaar voldoende (praktijk)kennis van het ras heeft vergaard, en zelf rustig en zelfverzekerd kan optreden.

Een Mastino is een uiterst gevoelige hond! straffen kan alleen helpen als de methode juist toegepast wordt! fysiek geweld zoals slaan en schoppen zal altijd averrechts werken, en heeft totaal geen succes! integendeel zelfs hierdoor raakt de Mastino totaal van stuk aangezien het een gevoelshond is!